Teste combinado de alfa-sinucleína pode ajudar no diagnóstico e monitoramento de Parkinson

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Pesquisadores desenvolvem um teste que pode ajudar no diagnóstico mais preciso Mal de Parkinson e acompanhar o seu progresso. Ele combina duas técnicas laboratoriais que têm sido usadas para medir aglomerados de alfa-sinucleína no líquido cefalorraquidiano (LCR).

alfa-sinucleína é uma proteína que se acumula gradualmente a níveis tóxicos no cérebro e na medula espinhal de pessoas com doença de Parkinson. O líquido cefalorraquidiano é o líquido que envolve o cérebro e a medula espinhal. O teste foi encontrado para distinguir com precisão os pacientes com doença de Parkinson de pessoas saudáveis ​​e para medir os níveis de alfa-sinucleína para determinar a gravidade da doença.

As descobertas sugerem que o novo teste pode ser usado não apenas para diagnosticar Parkinson, mas também para monitorar sua progressão e resposta ao tratamento, observaram os pesquisadores.

As descobertas detalham que “Agregados de alfa-sinucleína associados à doença como biomarcadores para estágios clínicos da doença de Parkinson“publicado em Neurologia.

A doença de Parkinson é geralmente Diagnosticado Após o início dos sintomas clínicos, “mas acredita-se que o processo neurodegenerativo comece muitos anos antes dos sintomas clínicos evidentes. sintoma foi observado”, escreveram os pesquisadores.

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Portanto, biomarcadores de doenças são necessários para identificar pacientes de alto risco, monitorar a progressão da doença e diferenciar o Parkinson de outras doenças neurodegenerativas.

Como a perda de células nervosas na doença de Parkinson é desencadeada principalmente pelo acúmulo tóxico de aglomerados de alfa-sinucleína mal dobrada, essa proteína é um alvo atraente para testes de diagnóstico. Vários métodos têm sido usados ​​para detectar seus aglomerados em tecidos humanos ou fluidos corporais.

Um ensaio imunoenzimático (ELISA) é um método rápido e sensível baseado em anticorpos para medir os níveis de proteínas que podem detectar o número desses aglomerados ou oligômeros. Portanto, pode potencialmente monitorar as mudanças nesses níveis ao longo do tempo e do tratamento.

No entanto, sua “precisão diagnóstica difere [Parkinson’s patients] Os resultados dos controles foram insatisfatórios”, escreveram os pesquisadores.

Enquanto isso, o Seed Amplification Assay (SAA) demonstrou ser extremamente sensível na distinção de pacientes com doença de Parkinson de pessoas saudáveis ​​e pacientes com outras doenças, potencialmente fazendo um diagnóstico definitivo.

SAA avalia a atividade de semeadura de proteínas, ou a taxa na qual as proteínas se juntam para formar agregados tóxicos. Isso envolve a introdução de pequenas quantidades de alfa-sinucleína fabricada em laboratório em amostras biológicas.

Em doenças em que a alfa-sinucleína se agrega, essa proteína feita em laboratório será recrutada e integrada em aglomerados que podem ser amplificados e detectados.

No entanto, os SAA atuais são “principalmente testes binários (positivos ou negativos) com apenas leituras semiquantitativas, o que os torna subótimos para monitorar mudanças longitudinais nos níveis. [alpha-synuclein] Agregado durante o processo da doença ou em resposta ao tratamento”, escreveram os pesquisadores.

Testes de diagnóstico combinados são mais precisos

Uma equipe internacional de pesquisadores investigou se uma combinação de ELISA e SAA poderia fornecer leituras precisas de aglomerados de alfa-sinucleína no LCR que refletem a gravidade da doença de um paciente.

Este método usa SAA para identificar com sensibilidade a presença de aglomerados de alfa-sinucleína mal dobrados, que podem ser quantificados com precisão por ELISA.

Primeiro, eles exploraram o potencial do teste no tecido cerebral de pacientes com doença de Parkinson, demência com corpos de Lewy (DLB), doença de Alzheimer, e pessoas saudáveis ​​como controles. Tanto a DLB quanto a doença de Alzheimer são doenças neurodegenerativas, mas apenas a DLB é marcada pelo acúmulo de alfa-sinucleína.

A abordagem combinada foi extremamente sensível na distinção de pacientes com Parkinson e DLB de pacientes com Alzheimer e controles saudáveis. Ele também permite a detecção mais precoce de agregados do que apenas com SAA.

Em seguida, a equipe avaliou a validade diagnóstica do teste combinado usando amostras de LCR de 62 pacientes com doença de Parkinson (58% mulheres) e 34 indivíduos saudáveis ​​da mesma idade (47% mulheres) com idade média de 57,5 ​​anos.

Mais uma vez, os resultados mostraram que o teste pode distinguir entre pessoas com e sem Parkinson com alta precisão.

Além disso, os níveis de aglomerados de alfa-sinucleína, medidos pelo método combinado, foram significativamente associados à gravidade da doença de Parkinson, avaliada com a Escala de Avaliação Unificada da Doença de Parkinson Validada – Parte III e a Escala de Hoehn e Yahr avaliada. Em contraste, quando o SAA foi usado sozinho, os resultados foram independentes das medidas de gravidade clínica.

A associação observada entre as leituras dos testes combinados e a gravidade da doença foi então confirmada em um segundo conjunto de amostras de LCR – 49 pacientes com doença de Parkinson (idade média de 64 anos) e 48 indivíduos saudáveis ​​pareados por idade e sexo.

Os resultados foram semelhantes aos do primeiro grupo, novamente mostrando uma correlação significativa entre a saída do teste e duas medidas de gravidade de Parkinson.

Os resultados geralmente apoiam um teste combinado ELISA-SAA para a detecção da doença de Parkinson e sua gravidade.

“Nós estabelecemos e validamos um novo método que fornece informações clínicas sobre a gravidade da doença subjacente em pacientes com [Parkinson’s]e, portanto, pode ser uma ferramenta promissora para apoiar o direcionamento em ensaios clínicos [alpha-synuclein] reunir em [Parkinson’s]”, escreveram os pesquisadores, observando que estudos futuros testando pacientes ao longo do tempo podem lançar mais luz sobre o potencial da abordagem.

Estudos futuros também devem avaliar se essa abordagem combinada é aplicável a outras doenças relacionadas à alfa-sinucleína, bem como terapias de teste que visam a agregação de proteínas, disseram eles.

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